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020-29820-234

目    錄

一、前言 3

二、適用范圍 5

三、基本要求 6

(一)臨床試驗(yàn)方案及方案中應(yīng)關(guān)注的問題 6

(二)臨床試驗(yàn)(總結(jié))報(bào)告撰寫 14

四、參考文獻(xiàn) 17


人類免疫缺陷病毒(HIV)檢測(cè)試劑臨床研究

注冊(cè)申報(bào)指導(dǎo)原則(征求意見稿2)

一、前言

人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)檢測(cè)試劑是指利用免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法原理對(duì)人血清、血漿或其它體液中的特定的HIV生物學(xué)標(biāo)記物,包括HIV-1 p24抗原、HIV抗體(anti-HIV)、HIV核酸、HIV基因耐藥突變等進(jìn)行定量或定性分析的試劑。據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法(試行)》(以下簡(jiǎn)稱《辦法》)的分類原則,該類產(chǎn)品作為第三類體外診斷(in vitro diagnostic;IVD)試劑管理,屬高風(fēng)險(xiǎn)管理產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則制定的主要目的是讓申請(qǐng)人明確在注冊(cè)申報(bào)過程中對(duì)本類試劑在臨床研究方面重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容,同時(shí)規(guī)范注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)于注冊(cè)申報(bào)資料中有關(guān)臨床研究資料的要求。

本指導(dǎo)原則是對(duì)HIV檢測(cè)試劑有關(guān)臨床研究的一般性要求,申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)臨床研究資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用,若不適用,需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則只是針對(duì)HIV檢測(cè)試劑的特點(diǎn),強(qiáng)調(diào)需重點(diǎn)考慮的問題,臨床試驗(yàn)的基本要求應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》的規(guī)定,包括臨床試驗(yàn)協(xié)議、方案、報(bào)告的撰寫等。

本指導(dǎo)原則不包括行政審批要求,不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。本指導(dǎo)原則是申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)文件,如果有能夠滿足適合的法規(guī)要求的其它方法,也可以采用,但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定,隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善,以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
二、適用范圍

HIV生物學(xué)標(biāo)記物是指機(jī)體在感染HIV后,在不同的感染階段出現(xiàn)的生物學(xué)標(biāo)記物,包括:HIV抗體、HIV-1 p24抗原、HIV核酸、HIV基因耐藥突變等。

就方法學(xué)而言,本指南主要適用于利用免疫印跡法、化學(xué)發(fā)光法、時(shí)間分辨免疫熒光法和微粒子酶聯(lián)免疫法、膠體金法等免疫學(xué)方法對(duì)HIV抗原和/或抗體進(jìn)行定量或定性檢測(cè)的體外診斷試劑,以及應(yīng)用核酸檢測(cè)的方法(如RT-PCR、TMA、NASBA、bDNA、實(shí)時(shí)熒光PCR等)對(duì)HIV 核酸(RNA/DNA)以及基因耐藥突變等進(jìn)行檢測(cè)和分析的體外診斷試劑,適用于首次注冊(cè)產(chǎn)品及申請(qǐng)?jiān)S可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。

本指導(dǎo)原則不適用于國(guó)家法定血源篩查用HIV檢測(cè)試劑。
三、基本要求

(一)臨床試驗(yàn)方案及方案中應(yīng)關(guān)注的問題

臨床試驗(yàn)實(shí)施前,研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮,設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)基本一致,且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施,不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過程應(yīng)在臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成,申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外,不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程,尤其是數(shù)據(jù)收集過程。各臨床研究單位選用的參比試劑(包括與試劑配套的相應(yīng)儀器)應(yīng)完全一致,以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn),任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說明原因。臨床試驗(yàn)中所涉及的樣本類型應(yīng)與產(chǎn)品說明書一致,且每種樣本類型例數(shù)的選擇應(yīng)符合基本的統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

1. 臨床研究單位的選擇

建議在選擇臨床單位時(shí),綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、HIV的特性等因素選擇研究單位;臨床研究單位的實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)熟悉檢測(cè)系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)(儀器、試劑、質(zhì)控及操作程序等),熟悉臨床研究方案。

在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中,擬申報(bào)產(chǎn)品(以下稱考核試劑)、對(duì)比試劑、確認(rèn)試驗(yàn)方法都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下,同時(shí)按照試劑說明書的要求,定期對(duì)試驗(yàn)所涉及的儀器進(jìn)行校準(zhǔn),以最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。

建議在不同的臨床單位使用同一批考核試劑進(jìn)行臨床試驗(yàn),以便對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)客觀的統(tǒng)計(jì)分析。

2. 新HIV檢測(cè)試劑的臨床研究

新HIV檢測(cè)試劑主要包括兩類:定量檢測(cè)試劑和定性檢測(cè)試劑。

對(duì)于這些無對(duì)比試劑可選擇的新HIV檢測(cè)試劑而言,其臨床研究應(yīng)選擇經(jīng)金標(biāo)準(zhǔn)方法確診的HIV感染人群和部分未感染HIV的正常人群,及與已有的相關(guān)標(biāo)記物及臨床進(jìn)展及轉(zhuǎn)歸進(jìn)行比較研究,驗(yàn)證考核試劑的敏感性和特異性。

對(duì)于定量檢測(cè)試劑同時(shí)還應(yīng)對(duì)其量值與臨床進(jìn)展?fàn)顩r、轉(zhuǎn)歸、治療情況等的相關(guān)性進(jìn)行分析。

3. 已有同類產(chǎn)品上市的臨床研究

選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品作為對(duì)比試劑,使考核試劑與之進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究,證明本品與已上市產(chǎn)品等效或優(yōu)于已上市產(chǎn)品。在臨床研究中,與已有同類產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)時(shí),往往會(huì)出現(xiàn)不一致的檢測(cè)結(jié)果。對(duì)于這些檢測(cè)結(jié)果不一致的樣品,應(yīng)采用金標(biāo)準(zhǔn)或其它方法再次進(jìn)行確認(rèn)或提供臨床診斷資料以進(jìn)一步明確樣品(采集樣品時(shí)受試者)所處的感染狀態(tài),從而對(duì)考核試劑的性能進(jìn)行客觀科學(xué)的評(píng)價(jià)。

確認(rèn)試驗(yàn)應(yīng)選用境內(nèi)已批準(zhǔn)上市且臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的確認(rèn)試劑。

對(duì)于定量檢測(cè)試劑,同時(shí)還應(yīng)該分析檢測(cè)量值的線性相關(guān)性、定量檢測(cè)結(jié)果與對(duì)比試劑檢測(cè)結(jié)果的一致性等。

4. 臨床研究對(duì)象選擇

(1) 總體要求

根據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》的要求,HIV檢測(cè)試劑,一般包括抗原和/或抗體(檢測(cè))類試劑、核酸擴(kuò)增(檢測(cè))類試劑,二者對(duì)于臨床研究的病例數(shù)并不相同。對(duì)于臨床試驗(yàn)而言,抗原和/或抗體(檢測(cè))類試劑需要至少1000例,核酸擴(kuò)增(檢測(cè))類試劑至少500例。

(2) 基因型方面的考慮

HIV病毒為逆轉(zhuǎn)錄病毒,其基因具有顯著的多樣性,不同的地區(qū)和民族,HIV流行的基因型不同。境內(nèi)流行的HIV主要為M組HIV-1型(目前境內(nèi)尚未見HIV-1 N組和O組的報(bào)道,HIV-2型感染病例的報(bào)道極少),其基因型主要為B/B’、BC重組型(包括CRF 07_BC重組型和CRF 08_BC重組型)以及AE重組型(CRF 01_AE重組型)。而且,HIV-1基因型具有一定的地域差異,不同的地區(qū)流行的HIV基因型也不盡相同,如CRF 07_BC重組型流行于四川、新疆等地,而CRF 08_BC重組型則流行于廣西等地,因此,在選擇HIV感染者病例時(shí),首先應(yīng)根據(jù)HIV流行的情況,選擇能代表我國(guó)流行基因型的、不同地區(qū)的HIV-1感染者病例,以對(duì)試劑檢測(cè)我國(guó)流行的HIV-1感染的能力進(jìn)行客觀科學(xué)的評(píng)價(jià),選擇的基因型應(yīng)至少包括三種不同的基因型。

a.對(duì)于HIV-1感染者的病例數(shù),HIV-1感染者病例數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1. 不同HIV檢測(cè)試劑對(duì)于臨床樣本選擇的一些基本考慮

方法

例數(shù)

陽(yáng)性樣本

干擾

第三代發(fā)光類試劑

(預(yù)期用途為臨床而非血源篩查)

至少1000

HIV-1  400例

對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型(至少3種)每種不少于10例。

經(jīng)過全面驗(yàn)證的陽(yáng)轉(zhuǎn)血清至少5套

RF+, 相關(guān)病毒,孕婦等

第四代發(fā)光類試劑

(預(yù)期用途為臨床而非血源篩查)

至少1000

HIV-1  400例

對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型(至少3種)每種不少于10例。

經(jīng)過全面驗(yàn)證的陽(yáng)轉(zhuǎn)血清盤至少10套

(部分病例抗原和抗體應(yīng)分別進(jìn)行驗(yàn)證)

RF+, 相關(guān)病毒,孕婦等

NAT(定量)

至少500

HIV-1  450例

對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型(至少3種)每種不少于30例,應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

抗病毒治療藥物、相關(guān)病毒

NAT(定性)

至少500

HIV-1  300例

對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型(至少3種)每種不少于30例,應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

抗病毒治療藥物、相關(guān)病毒

WB

至少1000

HIV抗體初篩陽(yáng)性900例,其中確診病例不少于80%。

對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型(至少3種)每種不少于10例。

RF+, 相關(guān)病毒

膠體金類

至少1000

HIV-1  300例

對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型(至少3種)每種不少于10例。

RF+, 相關(guān)病毒,孕婦等

基因耐藥突變

至少500

HIV-1  450例

對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型(至少3種)每種不少于30例,應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

蛋白酶基因區(qū)存在耐藥突變至少200例。

逆轉(zhuǎn)錄酶基因區(qū)存在耐藥突變至少200例。

其它突變100例。

抗病毒治療藥物、相關(guān)病毒

注:陽(yáng)轉(zhuǎn)血清盤檢測(cè)結(jié)果的評(píng)價(jià),應(yīng)根據(jù)國(guó)內(nèi)、國(guó)際的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行評(píng)價(jià)。

b.對(duì)于HIV-1  O組、HIV-2型感染病例,也應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)驗(yàn)證,樣本應(yīng)經(jīng)過科學(xué)的驗(yàn)證和確認(rèn),樣本可來源于HIV感染者,也可采用經(jīng)過全面驗(yàn)證的血清盤。

(3) 不同感染階段的考慮 

HIV感染機(jī)體后,在不同的時(shí)期機(jī)體的免疫反應(yīng)不同,其代表的生物學(xué)標(biāo)記物也不同,標(biāo)記物的濃度也不同,樣本選擇時(shí),對(duì)于樣本滴度應(yīng)含有一定數(shù)量的低滴度/弱陽(yáng)性樣本。

(4) 臨床樣品量的考慮

臨床研究應(yīng)選擇部分正常健康人群樣本和干擾樣本(交叉反應(yīng)樣本),比較正常組、干擾組和感染組結(jié)果,以便對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的臨床性能做出全面科學(xué)的分析。建議對(duì)抗原和抗體類試劑,其健康人群例數(shù)的選擇以不超過500例為宜,陽(yáng)性樣本數(shù)應(yīng)符合表1要求,其余為干擾樣本。對(duì)核酸檢測(cè)類試劑(定性),其健康人群例數(shù)的選擇以不超過150例為宜,陽(yáng)性樣本數(shù)應(yīng)符合表1要求,其余為干擾樣本。對(duì)核酸檢測(cè)類試劑(定量),其健康人群例數(shù)的選擇以不超過30例為宜,陽(yáng)性樣本數(shù)應(yīng)符合表1要求,其余為干擾樣本。對(duì)于新型試劑或臨床意義有待進(jìn)一步明確的試劑,可適當(dāng)增加正常樣本數(shù)?傮w而言,本類試劑臨床試驗(yàn)的樣本例數(shù),無論是正常組、干擾組和HIV感染組,每一組受試者的最小入選人數(shù)須滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的基本要求。

檢測(cè)的樣本量在每一個(gè)臨床研究單位應(yīng)盡可能均勻分布,包括正常組、干擾組和HIV感染組。

(5) 干擾(交叉反應(yīng))樣本的考慮

考慮到我國(guó)HIV感染的特殊情況以及HIV的傳播特點(diǎn),建議在臨床研究中選擇臨床病例時(shí),應(yīng)選擇部分HIV相關(guān)病毒(如HBV、HCV)感染的病例,以評(píng)價(jià)考核試劑的特異性。

干擾(交叉反應(yīng))樣本列表:

I/II型人類嗜T細(xì)胞病毒(HTLV-I/II)

巨細(xì)胞病毒(CMV)

甲型流感病毒

EB病毒(EBV)

甲型肝炎病毒(HAV)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)

乙型肝炎病毒(HBV)

類風(fēng)濕因子(RF)

丙型肝炎病毒(HCV)

抗核抗體(ANA)

以上特異性樣本可根據(jù)產(chǎn)品特性進(jìn)行適當(dāng)選擇。

5. 體液樣本的考慮

對(duì)于唾液、尿液等體液樣本,無論考核試劑采用何種檢驗(yàn)方法,均應(yīng)采用來自同一患者的血液樣本進(jìn)行同源對(duì)比試驗(yàn),應(yīng)含有一定數(shù)量的低滴度/弱陽(yáng)性樣本(不少于20例)。

檢測(cè)血液樣本用對(duì)比試劑的檢測(cè)性能應(yīng)盡量高于考核試劑,對(duì)于檢測(cè)不符的樣本應(yīng)采用金標(biāo)準(zhǔn)方法對(duì)血液樣本進(jìn)行確認(rèn)。

6.凍存與新鮮樣本的考慮

陽(yáng)性凍存樣本例數(shù)應(yīng)小于陽(yáng)性樣本總例數(shù)的90%,陽(yáng)性新鮮樣本例數(shù)應(yīng)大于陽(yáng)性樣本總例數(shù)的10%。

7.確認(rèn)試劑的考慮

抗體檢測(cè):

a.樣本的選擇:見表1初篩呈弱陽(yáng)性。

b.對(duì)比試劑的選擇:應(yīng)選擇確認(rèn)試劑進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。

c.不一致和不確定樣本的確認(rèn):應(yīng)進(jìn)行患者隨訪檢測(cè)(4周后)或采用其他方法進(jìn)行驗(yàn)證。

8. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法。

對(duì)定性試劑,應(yīng)分析考核試劑的陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總體符合率及其95%(或99%)的置信區(qū)間、考核試劑和對(duì)比試劑的一致性(如kappa值)。如利用陽(yáng)轉(zhuǎn)血清盤對(duì)試劑檢測(cè)早期感染的能力進(jìn)行評(píng)價(jià),應(yīng)參考WHO對(duì)HIV抗體試劑的評(píng)價(jià)報(bào)告,分析考核試劑的陽(yáng)轉(zhuǎn)血清相對(duì)敏感性系數(shù)。

對(duì)定量試劑,應(yīng)分析考核試劑陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總體符合率及其95%(或99%)的置信區(qū)間、考核試劑和對(duì)比試劑的一致性(如kappa值)等之外,還應(yīng)該分析考核試劑與對(duì)比試劑的相關(guān)性、線性回歸、定量準(zhǔn)確性及一致性(如Bland-Altman 模型),同時(shí)按基因型(核酸檢測(cè)試劑)對(duì)樣本進(jìn)行分組分析考核試劑與對(duì)比試劑的相關(guān)性、線性回歸、定量準(zhǔn)確性及一致性(如Bland-Altman 模型)等。

對(duì)于對(duì)比實(shí)驗(yàn)的等效性研究,最常用是對(duì)考核試劑和對(duì)比試劑兩組檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)及線性回歸分析,應(yīng)重點(diǎn)觀察相關(guān)系數(shù)(r值)、回歸方程斜率及y軸截距等指標(biāo)。

對(duì)于統(tǒng)計(jì)方法的選擇可以選擇多種方法,而不用過于強(qiáng)調(diào)一種方法。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)假設(shè),即評(píng)價(jià)考核試劑與對(duì)比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。 

9. 結(jié)果差異樣本的驗(yàn)證

在數(shù)據(jù)收集過程中,對(duì)于兩種試劑的檢測(cè)結(jié)果有明顯差異的樣本,應(yīng)采用金標(biāo)準(zhǔn)或其它方法再次進(jìn)行確認(rèn)(如HIV-1 p24抗原、HIV-1 RNA檢測(cè)試劑、Western Blot試劑等),對(duì)患者所處的HIV-1感染狀態(tài)進(jìn)行鑒別,同時(shí)結(jié)合患者的臨床表征對(duì)差異原因及可能結(jié)果進(jìn)行分析,必要時(shí)應(yīng)按照《全國(guó)艾滋病檢測(cè)技術(shù)規(guī)范》的要求進(jìn)行隨訪。

(二)臨床試驗(yàn)(總結(jié))報(bào)告撰寫

根據(jù)《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求,臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述,應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述,并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議在臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。

1.臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述

(1)臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床研究單位的選擇、對(duì)比試劑及所用儀器基本情況介紹

(2)病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、不同病種的預(yù)期選擇例數(shù)

(3)樣本類型,樣本的收集、處理及保存等

(4)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)

2.具體的臨床試驗(yàn)情況

(1)對(duì)各研究單位的病例數(shù)、病種分布情況進(jìn)行總合,以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。

(2)質(zhì)量控制:如試驗(yàn)人員培訓(xùn)、儀器日常維護(hù)、儀器校準(zhǔn)、質(zhì)控品運(yùn)行情況等。

(3)具體試驗(yàn)過程,樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、樣本長(zhǎng)期保存、結(jié)果不一致樣本的驗(yàn)證鑒別等

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

(1)數(shù)據(jù)預(yù)處理、差異數(shù)據(jù)的重新檢測(cè)或驗(yàn)證鑒別以及是否納入最終數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)異常值或缺失值的處理、研究過程中是否涉及對(duì)方案的修改等。

(2)一致性分析和相關(guān)性

相關(guān)性主要包括陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總體符合率及其95%(或99%)的置信區(qū)間。一般可采用四格表卡方檢驗(yàn)或kappa檢驗(yàn)分析兩種試劑定性檢測(cè)結(jié)果的一致性。

對(duì)于定量試劑,還應(yīng)運(yùn)行特定的數(shù)據(jù)分析模型(如Bland-Altman 模型)對(duì)兩種試劑定量分析結(jié)果的一致性進(jìn)行分析。同時(shí),還應(yīng)采用回歸分析的方法分析兩種試劑檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性,以y=a+bx和R2的形式給出回歸分析的擬合方程,其中:y是實(shí)驗(yàn)試劑結(jié)果,x是參比試劑結(jié)果,b是方程斜率,a是y軸截距,R2是判定系數(shù),并給出a和b的95%(或99%)置信區(qū)間。由于不同HIV-1基因型或者不同濃度區(qū)間,試劑的性能可能存在一定差異,因此,建議對(duì)總體樣品,按照濃度范圍和/或基因型進(jìn)行區(qū)間分層統(tǒng)計(jì),對(duì)不同區(qū)間內(nèi)的結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性和一致性分析,以更好的驗(yàn)證兩種試劑的相關(guān)性。

4.討論和結(jié)論

對(duì)總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果,對(duì)本次臨床研究有無特別說明,最后給出臨床試驗(yàn)結(jié)論。
四、參考文獻(xiàn)

1. 《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法(試行)》,(國(guó)食藥監(jiān)械[2007]229號(hào)),2007年4月19日。

2. 《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》,(國(guó)食藥監(jiān)械[2007]240號(hào)),2007年4月28日。

3. 《全國(guó)艾滋病檢測(cè)技術(shù)規(guī)范》

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