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標(biāo)題: 離心式血液成分分離設(shè)備臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則發(fā)布 [打印本頁(yè)]
作者: zhg 時(shí)間: 2019-5-23 15:46
標(biāo)題: 離心式血液成分分離設(shè)備臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則發(fā)布
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為加強(qiáng)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)工作的監(jiān)督和指導(dǎo)，進(jìn)一步提高注冊(cè)審查質(zhì)量，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《離心式血液成分分離設(shè)備臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，現(xiàn)予發(fā)布。
特此通告。
附件：離心式血液成分分離設(shè)備臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
國(guó)家藥監(jiān)局
2019年5月10日
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2019年第24號(hào)通告附件.doc
附件
離心式血液成分分離設(shè)備臨床評(píng)價(jià)
注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則是對(duì)離心式血液成分分離設(shè)備臨床評(píng)價(jià)的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則也可作為其他血液處理設(shè)備的審查參考文件。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于離心式血液成分分離設(shè)備，屬于《醫(yī)療器械分類目錄》的輸血、透析和體外循環(huán)器械，類別代號(hào)為10-01-01，按照不同功能可包括血漿采集設(shè)備、血小板采集設(shè)備及其他離心式血液成分分離設(shè)備。
本指導(dǎo)原則是2015年發(fā)布的《離心式血液成分分離設(shè)備技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2015年第112號(hào)）的補(bǔ)充，主要內(nèi)容包括如下兩部分：同品種產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)要求及臨床試驗(yàn)要求。
二、同品種產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)
注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床試驗(yàn)等對(duì)比資料信息，評(píng)價(jià)擬申報(bào)產(chǎn)品是否滿足適用范圍和使用要求，形成綜合評(píng)價(jià)報(bào)告。
（一）同品種產(chǎn)品的選擇和判定
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)針對(duì)擬申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍和使用要求，將擬申報(bào)產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)已獲準(zhǔn)中國(guó)境內(nèi)上市的同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，證明二者之間是否基本等同。
與每一個(gè)同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比的項(xiàng)目均應(yīng)包括但不限于《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）中的相應(yīng)內(nèi)容，具體可參考本原則附錄B所列舉的項(xiàng)目，對(duì)比內(nèi)容應(yīng)包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗(yàn)證和確認(rèn)結(jié)果，詳述二者的相同性和差異性。關(guān)于產(chǎn)品差異性是否對(duì)產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過(guò)擬申報(bào)產(chǎn)品自身數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)。
同品種產(chǎn)品應(yīng)與擬申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途和工作原理相同，具有相似的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。若擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品存在如下差異，則擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品不屬于同品種產(chǎn)品：
1.產(chǎn)品工作原理、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)等有較大差異，例如：離心機(jī)構(gòu)的離心方式（杯式、袋式）不同；
2.關(guān)鍵技術(shù)性能有較大差異，例如：是否具有去除白細(xì)胞處理的功能；
3.適用范圍不同，例如：預(yù)期采集的血液成分種類不同，如單采血小板和單采血漿；
4.使用方式不同，例如：離體式和非離體式。
擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品屬于如下情況時(shí)，可考慮屬于同品種產(chǎn)品：
1.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)基本相同，且未對(duì)安全有效性產(chǎn)生不利影響，例如：移動(dòng)式、固定式等；
2.產(chǎn)品與人體表面接觸部分材料存在差異，但未對(duì)安全有效性產(chǎn)生不利影響，例如：外殼材料；
3.最終收集產(chǎn)品計(jì)量方式不同，例如：重量或體積；
4.產(chǎn)品部分組件工作原理和結(jié)構(gòu)不同，但功能相同，例如：空氣探測(cè)、血液成分探測(cè)、漏液監(jiān)測(cè)、壓力監(jiān)測(cè)、流速監(jiān)測(cè)等部件有差異，但組件功能和測(cè)量精度相同。
擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品存在較大差異，若屬于如下情況時(shí)，需進(jìn)行詳細(xì)對(duì)比分析，判定對(duì)比產(chǎn)品是否為同品種產(chǎn)品：產(chǎn)品組件工作原理、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、技術(shù)參數(shù)差異較大（離心機(jī)轉(zhuǎn)速、最大體外循環(huán)量、分離效率等）。
（二）擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品對(duì)比差異類型及其需提供的資料
1.若擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品屬于同品種產(chǎn)品，則兩者的差異可通過(guò)擬申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究資料、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證。
為證明申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異對(duì)產(chǎn)品的安全有效性未產(chǎn)生不利影響，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)全面、完整地列出擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的所有差異點(diǎn)，逐項(xiàng)針對(duì)差異點(diǎn)提交申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)說(shuō)明所有差異點(diǎn)的相互關(guān)系，若多個(gè)差異點(diǎn)之間存在相關(guān)性，則應(yīng)分別提供單個(gè)差異點(diǎn)、多個(gè)差異點(diǎn)共存情況下對(duì)產(chǎn)品影響的研究證據(jù)，例如：離心轉(zhuǎn)速、離心力、體外循環(huán)量、分離效率的相互影響。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)具體差異點(diǎn)提供相應(yīng)的支持性資料。
關(guān)于非臨床研究資料，申請(qǐng)人可提交注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告、自測(cè)報(bào)告、申請(qǐng)人內(nèi)部驗(yàn)證報(bào)告等資料，以及上述資料的分析和總結(jié)。
關(guān)于臨床文獻(xiàn)，申請(qǐng)人應(yīng)按產(chǎn)品差異點(diǎn)，合理選擇臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，準(zhǔn)確設(shè)置檢索詞，進(jìn)行全面的科學(xué)文獻(xiàn)檢索，完成文獻(xiàn)檢索和篩選方案、文獻(xiàn)檢索和篩選報(bào)告。
關(guān)于臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品對(duì)比差異，提供臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集情況，包括已完成的臨床研究、不良事件、與臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的糾正措施等。
若上述非臨床研究、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)均無(wú)法充分證明申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對(duì)比差異未對(duì)產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生不利影響，則申請(qǐng)人可提供針對(duì)差異的臨床試驗(yàn)資料。
上述非臨床研究、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、針對(duì)差異的臨床試驗(yàn)資料等，可參考《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中相關(guān)內(nèi)容。若涉及采集的血液成分產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)分析和總結(jié)與《中華人民共和國(guó)藥典》血液制品生產(chǎn)用人血漿的質(zhì)量控制要求，或GB 18469-2012《全血及成分血質(zhì)量要求》要求的符合性。若以上藥典或標(biāo)準(zhǔn)未提及的，可參考其他國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)或指南進(jìn)行分析。
2.擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品不屬于同品種產(chǎn)品時(shí)，產(chǎn)品間對(duì)比差異較大且差異產(chǎn)生了不利影響，不能通過(guò)對(duì)比產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，申請(qǐng)人應(yīng)按照規(guī)定提交申報(bào)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料。
三、臨床試驗(yàn)要求
按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》提交臨床試驗(yàn)方案（包括：試驗(yàn)?zāi)康�，試�?yàn)方法，受試者的選擇，有效性/安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法、危險(xiǎn)性控制，潛在的傷害或風(fēng)險(xiǎn)分析，試驗(yàn)起止時(shí)間、數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析方法等）、臨床試驗(yàn)報(bào)告（包括：分中心小結(jié)）。該類產(chǎn)品一般應(yīng)由至少2家單位參與臨床試驗(yàn)，并指定1家為牽頭單位；申辦者應(yīng)根據(jù)設(shè)備功能確定臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，涉及到治療功能的設(shè)備，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)需包含治療實(shí)施機(jī)構(gòu)。由各參加單位和生產(chǎn)廠家共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案；組長(zhǎng)單位根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，出具臨床試驗(yàn)總報(bào)告；各試驗(yàn)參加單位應(yīng)出具本單位的臨床試驗(yàn)報(bào)告。依據(jù)產(chǎn)品所宣稱的功能確定合理的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，全面驗(yàn)證安全性和有效性。同時(shí)，針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)功能應(yīng)分別逐一呈現(xiàn)其效果。
臨床試驗(yàn)時(shí)至少應(yīng)注意如下幾方面：
（一）試驗(yàn)設(shè)計(jì)
一般采用平行、隨機(jī)性對(duì)照研究設(shè)計(jì)，將擬申報(bào)的產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比。同時(shí)說(shuō)明所采用的比較方法（如等效性檢驗(yàn)、優(yōu)效性檢驗(yàn)、非劣效性檢驗(yàn)等）選擇的依據(jù)。若申請(qǐng)人采用其他試驗(yàn)設(shè)計(jì)，應(yīng)對(duì)設(shè)計(jì)的科學(xué)性進(jìn)行充分論證。
臨床試驗(yàn)中可能涉及體內(nèi)試驗(yàn)，是否需要體內(nèi)試驗(yàn)取決于設(shè)備或離心程序及離心成分的新穎程度。需要體內(nèi)試驗(yàn)的，則需要全面評(píng)估成分的質(zhì)量和功能，如采用同位素標(biāo)記方法進(jìn)行體內(nèi)評(píng)估試驗(yàn)。
（二）樣本量的確定
試驗(yàn)例數(shù)應(yīng)在預(yù)試驗(yàn)或參考文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案對(duì)試驗(yàn)所需樣本大小做出科學(xué)估計(jì)(包括參與試驗(yàn)可能的脫落例數(shù))，應(yīng)具有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的例數(shù)，以滿足后續(xù)數(shù)據(jù)處理的要求。
臨床試驗(yàn)的樣本量基于主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的相應(yīng)假設(shè)進(jìn)行估算。根據(jù)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇的方法并結(jié)合該類產(chǎn)品特點(diǎn)，將產(chǎn)品有效性（合格率）作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。樣本量的計(jì)算涉及諸多參數(shù)的確定，如預(yù)期合格率及相關(guān)界值等，在臨床醫(yī)學(xué)研究中需要根據(jù)研究目的、研究要求和研究資料來(lái)具體決定。
數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性，對(duì)受試者脫落、數(shù)據(jù)的剔除或在原始數(shù)據(jù)上所進(jìn)行的任何處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說(shuō)明。
試用人群應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品適用范圍確定。對(duì)入選受試者進(jìn)行分組時(shí)，應(yīng)盡可能基于重要的非試驗(yàn)因素進(jìn)行分層隨機(jī)化。
入選人群的指征（如供漿者的選擇標(biāo)準(zhǔn)）應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定。
（三）統(tǒng)計(jì)分析方法
臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，F(xiàn)AS）、符合方案集（Per Protocol Set，PPS）和安全集（Safety Set，SS）。研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。
對(duì)于全分析集，研究對(duì)象的納入應(yīng)遵從意向性分析原則（intention to treat, ITT），對(duì)于脫落受試?yán)�，其主要研究終點(diǎn)的缺失值的填補(bǔ)方法應(yīng)足夠保守，并在方案中予以說(shuō)明，如最差值法（Worst Scenario Analyses）等。必要時(shí)通過(guò)敏感性分析，以充分評(píng)價(jià)缺失數(shù)據(jù)對(duì)結(jié)果穩(wěn)定性的影響。主要研究終點(diǎn)指標(biāo)的分析必須同時(shí)在全分析集和符合方案集上進(jìn)行；當(dāng)以上兩種數(shù)據(jù)集的分析結(jié)論一致時(shí)，可以增強(qiáng)試驗(yàn)結(jié)果的可信性；當(dāng)不一致時(shí)，應(yīng)對(duì)其差異進(jìn)行清楚的討論和解釋。如果符合方案集中被排除的受試者比例太大，則會(huì)影響試驗(yàn)的有效性分析。安全性指標(biāo)的分析應(yīng)基于安全集。
應(yīng)在方案中明確寫出將要采用的統(tǒng)計(jì)分析方法。并統(tǒng)計(jì)分析所有參與者的功能數(shù)據(jù)，出具統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)方案采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計(jì)分析方法。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的類型、檢驗(yàn)假設(shè)以及檢驗(yàn)界值。并且，檢驗(yàn)界值的確定應(yīng)具有充分的臨床依據(jù)。對(duì)于主要研究終點(diǎn)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及相應(yīng)的95%可信區(qū)間進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過(guò)將影響質(zhì)量?jī)?yōu)良率的95%可信區(qū)間與方案中預(yù)先指明的具有臨床意義的檢驗(yàn)界值進(jìn)行比較，從而判斷受試產(chǎn)品是否滿足方案提出的假設(shè)。
（四）試驗(yàn)樣品信息
應(yīng)具體說(shuō)明臨床試驗(yàn)樣品的詳細(xì)信息：產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、使用方法、配套使用無(wú)菌器具產(chǎn)品的相關(guān)信息等。對(duì)照品的詳細(xì)信息：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)廠家、工作原理、預(yù)期用途、使用方法、規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、醫(yī)療器械注冊(cè)證號(hào)等。
（五）試驗(yàn)方法
進(jìn)行血液成分（血漿、血小板、單個(gè)核細(xì)胞等成分）的單采（或去除）,要建立標(biāo)準(zhǔn)的作業(yè)程序（應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的規(guī)定），并納入產(chǎn)品使用說(shuō)明書中，以保持臨床試驗(yàn)時(shí)操作與實(shí)際臨床使用操作的一致性。
應(yīng)有詳細(xì)的操作方法、技術(shù)參數(shù)的設(shè)定和依據(jù)、觀察指標(biāo)的選擇和依據(jù)、取樣時(shí)間與方式的程序和依據(jù)、使用相關(guān)的抗凝劑的說(shuō)明、副反應(yīng)及處理預(yù)案、結(jié)束時(shí)的處理程序。
在正式開(kāi)始臨床試驗(yàn)前，應(yīng)有對(duì)所有參與人員的培訓(xùn)計(jì)劃和實(shí)施記錄。根據(jù)培訓(xùn)確定操作規(guī)程。
試驗(yàn)全過(guò)程應(yīng)有實(shí)時(shí)記錄，記錄內(nèi)容應(yīng)準(zhǔn)確詳盡。
對(duì)不適用的相關(guān)規(guī)定應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明。
（六）評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
臨床評(píng)價(jià)整機(jī)功能性、安全性和有效性指標(biāo)，如下表：
表1 臨床評(píng)價(jià)整機(jī)功能性、安全性和有效性指標(biāo)
設(shè)備
評(píng)價(jià)指標(biāo)
人機(jī)界面友好，自檢項(xiàng)目清晰易懂、參數(shù)選擇和修改便捷、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)/傳輸和管理簡(jiǎn)單快捷、耗材安裝簡(jiǎn)捷方便。
不應(yīng)出現(xiàn)如下情況：無(wú)法啟動(dòng)機(jī)器、非正常自動(dòng)關(guān)機(jī)；正常工作時(shí)程序出現(xiàn)異常中斷；正常工作環(huán)境條件下出現(xiàn)異常狀況，如無(wú)報(bào)警或自動(dòng)停止工作；處理異常情況后系統(tǒng)無(wú)法自行/人工恢復(fù)；異常情況之前的操作運(yùn)行數(shù)據(jù)缺失；流速控制異常；抗凝劑量及比例異常；體外循環(huán)流速及總量控制異常。
應(yīng)保證與完成相應(yīng)功能配套耗材（無(wú)源）的適配性，以及和其他配套使用有源器械的適配性。
對(duì)受試者使用設(shè)備前、中、后（24小時(shí)內(nèi)）生命體征（體溫、脈搏、血壓）和其他異常體征（溶血、凝血、動(dòng)靜脈栓塞）的影響；有無(wú)對(duì)操作者的機(jī)械和電氣等損傷。
獻(xiàn)血者的安全性應(yīng)予以充分保證，對(duì)于單采血液成分應(yīng)檢測(cè)相應(yīng)的指標(biāo)。如：對(duì)單采血小板設(shè)備應(yīng)檢測(cè)采集前后受試獻(xiàn)血者的血小板計(jì)數(shù)和變化，并符合相關(guān)規(guī)定要求（GB 18467-2011《獻(xiàn)血者健康檢查要求》8.3 c））；受試者體外血容量（WS/T 584-2018 《獻(xiàn)血相關(guān)血管迷走神經(jīng)反應(yīng)預(yù)防和處置指南》5.3.1）等。受試者使用設(shè)備前、后（24小時(shí)內(nèi)）對(duì)評(píng)價(jià)重要臟器功能的血液指標(biāo)（血常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血功能等）的變化。
能完成設(shè)備規(guī)定的血液成分分離程序，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的成功采集。如血小板清除或采集率及相應(yīng)速度、白細(xì)胞清除或采集率及相應(yīng)速度等。
分離
產(chǎn)品
質(zhì)量
指標(biāo)
1.采集的血液成分產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》血液制品生產(chǎn)用人血漿的質(zhì)量控制要求；或GB18469-2012《全血及成分血質(zhì)量要求》的要求。
2.針對(duì)特定的單采血液成分，可能受到設(shè)備處理影響的相應(yīng)指標(biāo)參考附錄A。
3.去除的血液成分，則不需符合上述質(zhì)量控制要求，但應(yīng)滿足臨床適應(yīng)癥的指征要求。
有效性評(píng)價(jià)中，應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品所涉及的各項(xiàng)性能指標(biāo)和質(zhì)量指標(biāo)，確定可充分反映有效性的指標(biāo)。對(duì)于擬注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品包括了多種功能的情況，建議針對(duì)各項(xiàng)功能分別制定滿足臨床要求的有效性判定標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)針對(duì)各項(xiàng)功能的檢驗(yàn)結(jié)果均達(dá)到具有臨床意義的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)則判定為合格，否則判定為不合格。并以合格率作為主要指標(biāo)，驗(yàn)證有效性。合格率定義為：判定為合格的研究對(duì)象數(shù)占總研究對(duì)象數(shù)的百分率。
臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)報(bào)告還應(yīng)對(duì)每一功能屬性，進(jìn)行分別統(tǒng)計(jì)。與此同時(shí)，臨床試驗(yàn)報(bào)告中還需體現(xiàn)整機(jī)功能指標(biāo)及安全性指標(biāo)的符合情況。
（七）其他
報(bào)告不良事件發(fā)生例數(shù)及所占比例，并進(jìn)行組間比較。同時(shí)，詳細(xì)描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體臨床表現(xiàn)、程度及其與所使用的研究產(chǎn)品的關(guān)系。
申請(qǐng)人應(yīng)提交相關(guān)的數(shù)據(jù)報(bào)告表，至少包括供血者（或處理的血液來(lái)源）的相關(guān)信息列表、重要試驗(yàn)數(shù)據(jù)的報(bào)告表、被剔除的數(shù)據(jù)列表及原因。
建議采用基于互聯(lián)網(wǎng)/電話/傳真的中央注冊(cè)系統(tǒng)對(duì)所有入組的受試者進(jìn)行登記，所有注冊(cè)號(hào)不得二次使用。該措施主要為了將所有入組病人的基本信息記錄在中央計(jì)算機(jī)系統(tǒng)內(nèi)，確保研究質(zhì)量及受試者的安全性，以備今后對(duì)其進(jìn)行跟蹤、核查。
（八）臨床試驗(yàn)報(bào)告
牽頭單位根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，出具臨床試驗(yàn)總報(bào)告；各試驗(yàn)參加單位應(yīng)出具本單位的臨床試驗(yàn)小結(jié)。
四、臨床評(píng)價(jià)報(bào)告
提供根據(jù)臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床試驗(yàn)等對(duì)比資料信息對(duì)產(chǎn)品是否滿足使用要求或者適用范圍進(jìn)行確認(rèn)后的綜合評(píng)價(jià)報(bào)告。
五、參考文獻(xiàn)
[1] 《醫(yī)療器械分類目錄》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)）
[2] 《離心式血液成分分離設(shè)備技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第112號(hào)）
[3] 《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）
[4] 《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）
[5] GB 18469-2012《全血及成分血質(zhì)量要求》
[6] 《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第25號(hào)）
[7] GB 18467-2011《獻(xiàn)血者健康檢查要求》
[8] WS/T 584-2018 《獻(xiàn)血相關(guān)血管迷走神經(jīng)反應(yīng)預(yù)防和處置指南》
[9] 《Guidelines for the Blood Transfusion Services in the United Kingdom》（2013版）
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